"La vraie vie, c'est la littérature." (M. Proust)
"C'est...que..." est ce qu'on appelle un présentatif invariable.
Il faut donc dire: "C'est de cela que je parle" (et non, comme on l'entend systématiquement ou presque dans la bouche des journalistes, "C'est de cela dont je parle", formule dans laquelle "dont" fait pléonasme avec "de cela"). De même: "C'est pour vous que je travaille", "C'est avec eux que j'ai passé mes vacances", etc.
Mais bien entendu, quand on utilise "c'est" ou "ce sont" seuls, on devra dire: "C'est l'ami dont je vous ai parlé", ou "Ce sont les orientations selon lesquelles j'ai travaillé".
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